Durante años, los medicamentos más eficaces para tratar la obesidad se administraron por inyección. En abril de 2026 eso cambió un poco más: la FDA de Estados Unidos aprobó el orforglipron, comercializado como Foundayo, una pastilla diaria que activa el receptor de GLP-1 y que puede tomarse a cualquier hora, con o sin comida. En este artículo explicamos qué es, qué mostró su principal estudio de fase 3 (ATTAIN-1, publicado en el New England Journal of Medicine), cuáles son sus límites y quién no debería usarlo.
¿Qué es el orforglipron y cómo funciona?
El orforglipron es un agonista del receptor de GLP-1, la misma familia de medicamentos a la que pertenecen la semaglutida y, en parte, la tirzepatida. El GLP-1 es una hormona intestinal que se libera al comer: ayuda a regular la glucosa, enlentece el vaciamiento del estómago y actúa sobre el cerebro para aumentar la sensación de saciedad. Los medicamentos de esta familia imitan esa señal de forma más intensa y duradera.
Hay una diferencia importante: a diferencia de la semaglutida o la tirzepatida, el orforglipron no es un péptido, sino una molécula pequeña no peptídica. Los péptidos se degradan con facilidad en el estómago, por eso la semaglutida oral necesita un absorbente especial y debe tomarse en ayunas, con poca agua y esperando antes de comer. El orforglipron, en cambio, se absorbe sin esas condiciones. Según el fabricante, es la única pastilla de GLP-1 que puede tomarse en cualquier momento del día sin restricciones de comida ni agua.
Qué encontró el estudio ATTAIN-1
ATTAIN-1 fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, dirigido por Sean Wharton y colaboradores y publicado en el NEJM en septiembre de 2025, coincidiendo con su presentación en el congreso europeo de diabetes (EASD).
- Población: 3.127 adultos de nueve países, con obesidad (IMC de 30 o más) o con sobrepeso (IMC de 27 o más) y al menos una enfermedad asociada al peso, como hipertensión, colesterol alto, apnea del sueño o enfermedad cardiovascular. Ninguno tenía diabetes. La edad media fue de 45 años y el 64 % eran mujeres.
- Diseño: los participantes recibieron una de tres dosis diarias de orforglipron o placebo, además de consejos de alimentación equilibrada y actividad física.
- Duración: 72 semanas (un poco más de 16 meses).
Al final del estudio, el peso corporal bajó en promedio entre un 7,5 % y un 11,2 % según la dosis, frente a un 2,1 % en el grupo placebo, considerando a todos los participantes asignados a cada grupo. Si se analiza solo a quienes mantuvieron el tratamiento, la pérdida fue algo mayor: entre un 7,8 % y un 12,4 %. En el grupo de dosis más alta, alrededor de la mitad de los participantes (55 %) perdió al menos el 10 % de su peso, y cerca de un tercio (36 %) perdió al menos el 15 %; en el grupo placebo esas cifras fueron del 13 % y el 6 %, respectivamente.
Además del peso, el orforglipron mejoró frente a placebo varios factores de riesgo cardiometabólico: la circunferencia de la cintura, la presión arterial sistólica, los lípidos en sangre y los valores de glucosa. Los autores señalaron que estas mejoras fueron parecidas a las observadas con la semaglutida oral e inyectable en estudios de obesidad, aunque la pérdida de peso fue algo menor.
La aprobación de la FDA en 2026
El 1 de abril de 2026, la FDA aprobó el orforglipron (Foundayo) para el control crónico del peso en adultos con obesidad, o con sobrepeso y al menos una enfermedad relacionada con el peso, siempre junto con una dieta reducida en calorías y más actividad física. La aprobación se basó en el programa ATTAIN, que incluyó más de 4.500 participantes en dos ensayos de registro. Llegó pocos meses después de que la misma agencia aprobara la semaglutida en pastilla para el control del peso, en diciembre de 2025.
Es importante aclarar que esta es una aprobación de la FDA para Estados Unidos. Cada país tiene su propia autoridad sanitaria, y la disponibilidad legal del medicamento en Venezuela u otros países de la región depende de esas agencias.
Límites de la evidencia
- Menor pérdida de peso que las inyecciones más potentes. Con la dosis más alta, la pérdida media fue de alrededor del 11–12 %, mientras que algunos medicamentos inyectables han superado el 20 % en sus ensayos. El propio fabricante ha reconocido que las inyecciones son más eficaces y presenta la pastilla como una opción más accesible.
- No se ha comparado directamente con otros medicamentos en este estudio: ATTAIN-1 lo enfrentó solo contra placebo. Las comparaciones con la semaglutida o la tirzepatida son indirectas.
- Seguimiento limitado. 72 semanas es un tiempo razonable, pero no informa sobre la seguridad a muy largo plazo ni sobre si reduce infartos o accidentes cerebrovasculares, algo que requiere estudios específicos.
- Población específica. Los resultados de ATTAIN-1 corresponden a adultos sin diabetes; no deben extrapolarse automáticamente a otros grupos.
Efectos secundarios y quién no debe usarlo
Como ocurre con todos los medicamentos de esta familia, los efectos adversos más frecuentes fueron digestivos y, en general, de intensidad leve a moderada. En ATTAIN-1, según el comunicado del fabricante, las náuseas afectaron a entre el 29 % y el 36 % de quienes recibieron orforglipron (frente al 10 % con placebo), y también fueron comunes el estreñimiento, la diarrea y los vómitos. Entre el 5 % y el 10 % de los participantes tratados abandonó el estudio por efectos adversos, frente a cerca del 3 % con placebo. Otros efectos descritos tras la aprobación incluyen indigestión, dolor abdominal, dolor de cabeza y caída del cabello.
El medicamento lleva una advertencia destacada sobre el posible riesgo de tumores de células C de la tiroides, incluido el carcinoma medular de tiroides. Por eso no debe usarse en personas con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides ni en quienes tienen síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2). Tampoco se recomienda combinarlo con otros agonistas de GLP-1, como la semaglutida o la tirzepatida.
La dosis, el escalonamiento y la decisión de si este u otro tratamiento es adecuado para cada persona los define el médico, tras revisar su historia clínica, sus otros medicamentos y sus objetivos.
Conclusión
El orforglipron amplía las opciones para tratar la obesidad: es una pastilla diaria, sin restricciones de comida o agua, que en un ensayo grande y bien diseñado logró una pérdida de peso clínicamente relevante y mejoró varios marcadores de riesgo cardiometabólico. Su eficacia es menor que la de los inyectables más potentes y sus efectos digestivos son frecuentes, por lo que no es una solución universal. Como con cualquier tratamiento para el peso, funciona mejor como parte de un plan integral con alimentación, actividad física y seguimiento médico.
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Referencias
- Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for obesity (ATTAIN-1). N Engl J Med. 2025. Resumen del American College of Cardiology: acc.org
- Eli Lilly and Company. Comunicado de prensa sobre los resultados de ATTAIN-1 (16 de septiembre de 2025): lilly.com
- AJMC. FDA approves Lilly’s oral GLP-1 orforglipron for obesity (1 de abril de 2026): ajmc.com
- Weill Cornell Medicine. Oral GLP-1 drug orforglipron promotes substantial weight loss in clinical trial (septiembre de 2025): news.weill.cornell.edu
Este artículo es informativo y no sustituye la consulta con un profesional de la salud. No inicies, cambies ni suspendas ningún tratamiento sin supervisión médica.