El MOTS-c se ha vuelto uno de los péptidos más comentados en el mundo de la longevidad y el metabolismo. En 2026 pasaron dos cosas que vale la pena entender: comenzó el primer ensayo clínico controlado en personas con MOTS-c propiamente dicho, y un comité asesor de la FDA votó sobre su uso en farmacias magistrales de Estados Unidos. Aquí explicamos qué se sabe y qué todavía no.
¿Qué es el MOTS-c y cómo funciona?
El MOTS-c es un péptido pequeño, de 16 aminoácidos, que tiene una particularidad: no está codificado en el ADN del núcleo de la célula, sino en el ADN de las mitocondrias, las «centrales de energía» celulares. Fue descrito por primera vez en 2015 y se encuentra principalmente en el músculo esquelético y en la sangre. Sus niveles tienden a bajar con la edad y aumentan ante el estrés metabólico y el ejercicio.
Según las revisiones científicas disponibles, el MOTS-c actúa sobre todo como una señal metabólica. Influye en el ciclo del folato y en la producción de un compuesto llamado AICAR, que activa la enzima AMPK, una especie de «sensor de energía» que favorece el uso de glucosa y grasa como combustible. Bajo estrés, el MOTS-c incluso puede viajar al núcleo de la célula y modular la actividad de genes relacionados con la defensa antioxidante.
Es importante aclarar desde el inicio que el MOTS-c no está aprobado por la FDA, la EMA ni ninguna otra agencia reguladora para ningún uso. Es una sustancia en investigación.
De dónde viene el entusiasmo: los estudios en animales
Buena parte del interés proviene de experimentos en ratones. En un estudio publicado en Nature Communications en 2021, el equipo de Changhan Lee (Universidad del Sur de California) administró MOTS-c a ratones de edad avanzada, equivalentes a personas de más de 65 años. Los animales tratados mejoraron su fuerza de agarre, su forma de caminar y llegaron a duplicar su capacidad de correr en la cinta.
Ese mismo trabajo incluyó una parte en humanos, pero no consistió en administrar el péptido: midieron los niveles naturales de MOTS-c en hombres jóvenes y sedentarios antes y después de pedalear en bicicleta estática. En el músculo, los niveles subieron casi 12 veces tras el ejercicio; en la sangre, alrededor de un 50%, y volvieron a la normalidad después del descanso. Esto sugiere que el MOTS-c forma parte de la respuesta natural del cuerpo al ejercicio, pero no demuestra que inyectarlo produzca en personas los efectos observados en ratones.
La novedad de 2026: el primer ensayo controlado en humanos
En febrero de 2026 comenzó el estudio MOTS-MET (registrado en ClinicalTrials.gov como NCT07505745), patrocinado por la empresa Hudson Biotech. Es un ensayo de fase 2a, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que se realiza en el Hospital de la Universidad de Pekín en Shenzhen, China.
Sus características principales, según el registro oficial:
- Población: unas 120 personas adultas (18 a 65 años) con prediabetes y sobrepeso u obesidad (IMC entre 27 y 40).
- Intervención: MOTS-c o placebo en inyección subcutánea diaria durante 12 semanas, con seguimiento de seguridad hasta la semana 16. Ambos grupos reciben orientación estandarizada sobre estilo de vida.
- Objetivos principales: medir si mejora la sensibilidad a la insulina (con el índice de Matsuda, calculado a partir de una curva de tolerancia a la glucosa) y registrar los efectos adversos.
- Objetivos secundarios: cambios en la hemoglobina glicosilada (HbA1c), la glucosa en ayunas y la glucosa a las dos horas, además de la posible aparición de anticuerpos contra el péptido.
El estudio está en fase de reclutamiento y todavía no tiene resultados: su finalización primaria está prevista para febrero de 2027.
Antes de este ensayo, el dato clínico más cercano provenía de CB4211, un análogo modificado del MOTS-c desarrollado por la empresa CohBar. En un estudio de fase 1a/1b con personas con obesidad e hígado graso, cuatro semanas de tratamiento redujeron de forma significativa frente a placebo las enzimas hepáticas (ALT y AST) y la glucosa, según la compañía en 2021. Sin embargo, fue un estudio corto, con un análogo y no con el MOTS-c original, y la propia empresa reconoció problemas con reacciones en el sitio de inyección.
El voto de la FDA de julio de 2026
El 23 de julio de 2026, el Comité Asesor de Preparación Magistral de la FDA (PCAC) votó 7 a 5, con 2 abstenciones, a favor de recomendar que el MOTS-c se incluya en la lista de sustancias que las farmacias magistrales pueden preparar. Los científicos de la propia FDA habían propuesto lo contrario: no incluir ni el MOTS-c ni su forma de acetato.
Conviene entender bien lo que significa ese voto. Es una recomendación no vinculante: la FDA todavía debe decidir si la acepta y, de hacerlo, completar un proceso de reglamentación con comentarios públicos. El voto no equivale a una aprobación ni demuestra que el MOTS-c sea seguro o eficaz.
Los límites de la evidencia
- La mayoría de los efectos atribuidos al MOTS-c (más resistencia física, mejor sensibilidad a la insulina, protección frente al envejecimiento) se han observado en animales o en células.
- Los estudios que miden los niveles naturales de MOTS-c en personas tienen resultados contradictorios según la edad, el sexo, el tipo de ejercicio y la población estudiada.
- No existen ensayos de fase 3 ni datos de seguridad a largo plazo con MOTS-c en humanos.
- Varios de los mecanismos propuestos todavía no tienen prueba experimental directa, como reconocen las propias revisiones científicas.
Efectos secundarios y quién no debe usarlo
Como no hay ensayos grandes, el perfil de seguridad del MOTS-c en personas es poco conocido. Con su análogo CB4211 se reportaron reacciones en el sitio de inyección, y el ensayo MOTS-MET vigila específicamente si el cuerpo genera anticuerpos contra el péptido. Al ser un regulador del metabolismo de la glucosa, también es razonable vigilar su interacción con medicamentos para la diabetes.
Los criterios de exclusión del ensayo clínico dan una idea de quiénes no deberían usarlo sin una evaluación muy cuidadosa: personas embarazadas o en período de lactancia, con cáncer activo, con enfermedad hepática o renal significativa, con eventos cardiovasculares recientes o con alergia a medicamentos peptídicos. Tampoco hay datos en menores de 18 años.
Para deportistas: el MOTS-c figura en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (WADA) vigente en 2026, dentro de los moduladores hormonales y metabólicos (categoría S4), y está prohibido en todo momento, dentro y fuera de competición.
Conclusión
El MOTS-c es un péptido biológicamente fascinante, con resultados prometedores en animales y un papel plausible en la respuesta natural al ejercicio. 2026 marca un punto de inflexión porque por fin se está estudiando de manera controlada en personas, pero los resultados del ensayo MOTS-MET no llegarán antes de 2027. Hasta entonces, lo honesto es decir que su eficacia en humanos no está demostrada y que cualquier uso debe hacerse con expectativas realistas y bajo supervisión médica. La dosis, si un médico considera que tiene sentido en tu caso, debe definirla siempre ese profesional.
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Referencias
- ClinicalTrials.gov. MOTS-c for Improving Insulin Sensitivity in Adults With Prediabetes and Overweight/Obesity (MOTS-MET), NCT07505745. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07505745
- Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications. 2021;12:470. https://doi.org/10.1038/s41467-020-20790-0
- Revisión: MOTS-c, efectos y mecanismos relacionados con el estrés, el metabolismo y el envejecimiento. Journal of Translational Medicine. 2023. https://link.springer.com/article/10.1186/s12967-023-03885-2
- FDA. Briefing Document, Pharmacy Compounding Advisory Committee Meeting, 23–24 de julio de 2026. https://www.fda.gov/media/193342/download
- AJMC. FDA Panel Backs 6 Peptides for Compounding. 2026. https://www.ajmc.com/view/fda-panel-backs-6-peptides-for-compounding
- CohBar. CB4211 Phase 1a/1b Results Selected for Late Breaker Presentation at The Liver Meeting 2021. https://www.cohbar.com/news-media/press-releases/detail/160/cohbar-announces-cb4211-phase-1a1b-results-selected-for
- Deutsche Sporthochschule Köln. S4 Hormones and Metabolic Modulators (Lista de Prohibiciones WADA 2026). https://www.dshs-koeln.de/en/universitaet/organisation/institute-einrichtungen/department-of-biochemistry/doping-substances/prohibited-classes-of-substances-and-methods/s4-hormones-and-metabolic-modulators
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